2015年10月27日星期二

仿制藥是“逆向工程” 品質至關重要


我國眾多仿制藥企業的產品質量參差不齊,分化逆向工程差異很大,大量中、小企業的產品均與專利產品存在療效差異。總的來說,仿制藥始終是一項“逆向工程”,無論仿制的多好,只能是專利藥的相似藥。

仿制藥作為專利藥的仿制品,雖然標注的有效成分相同,但由於存在合成工藝、制作工序、質量控制、輔料選擇、包裝工藝等差別,相同劑量的兩種制劑,活性成分的吸收程度和速度不同,最後的生物利用率和等效性也有一定差距。根據美國FDA規定,仿制藥和專利藥生物等效性差距在80%~125%之間即達到要求。

最重要的是,專利藥在面向市場前,要做大量的基礎研究和臨床試驗工作,在其上市後的專利保護期內(通常超過10年),積累了大量臨床數據。凡是長期銷量巨大的專利藥品,皆證明了其安全可靠性。而且其藥量藥性和不良反應被醫生熟練掌握,在開藥時僅僅出於安全性的考慮,醫生也傾向開專利藥。

在國際市場上RP,判斷藥廠質量的簡單標准是看能否獲得美FDA的批准進入美國市3D列印場。印度是仿制藥生產強國,美國也是印度打樣最大的藥品出口市場,我國仿制藥出口美國比印度晚5~10年,取得FDA仿制藥文號的企業不多,尚處於起步階段。

因為某些藥品具有仿制難度,為鼓勵創新、保護原專利,也引導其他藥廠盡快進入市場,不過由於仿制藥和專利藥質量和療效有差距,因此仿制樣品藥最終能否占據市場還要靠其自身品質決定。

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腫瘤3D生物樣本庫的建立或可用於開發個體化藥物篩選技術



研究者們通過研究表示,由癌症患者機體腫瘤所衍樣品生的類器官或許可以緊密復制原始腫瘤的關鍵特性;這種類器官的培養基或許可以足夠進行大規模的藥物篩選來檢測和藥物敏感性相關的遺傳改變,該研究或為開發個體化療法及優化癌症患者的臨床治療效果提供幫助。

演技組合Mathew Garnett指出RP,本文研究首次對癌症類器官進行了收集從而形成了一個活生生的生物樣本庫,這些類器官均來自於病人機體原始腫瘤的衍生物,研究者認為類器官或可作為一種重要的工具來進行癌症研究,同時也可以幫助改善開發有效癌症療法的能力。

為了闡明癌症的發病根源及開發新型癌症療法,許多實驗室都在利用實驗性的動物系統來進行研究,比如生在在病人機體腫瘤上的細胞;然而當前可用的細胞系3D列印是在理想條件下所衍生的,因此其並不能真實地反應腫瘤細胞的特性,因此研究者基於獨特的基因突變譜來預測病人對藥物的敏感性仍然面臨著很大的挑戰。

近些年來,科學家開發出了一種類器官細胞培養系統,其可以作為一種可替代方法來使得正常組織和疾病組織在培養皿中生長;相比傳統細胞系而言,類器官可以以3D結構的形式展現出原始組織的標志特征,即細胞的類型及自我更新的特性;利用類器官研究人員就打算檢測是否這種類器官可以將癌症遺傳學同病人的預後相連接起來。

文章中,研究者對衍生於20名結直腸癌患者機體中的22個類器官進行了生長培養,隨後對其離體DNA進行了測序,結果表明這些類器官的遺傳突變和患者機體中原始腫瘤的活檢結果匹配。為了將藥物敏感性同類器官的遺傳改變相聯系起來,研究人員隨後檢測了類器官對83種實驗性及已批准的癌症藥物的反應,由於類器官被賦予了多種遺傳特性,因此其對所檢測藥物表打樣現出了一系列敏感性反應;為了證實這種方法的可靠性,研究人員鑒別出了此前報道的癌症的特殊突變和其對特殊藥物耐藥性之間的關系。

研究者Garnett表示,類器官同時也可以揭示新型基因和藥物的關聯,這就逆向工程說明攜帶RNF43突變的亞型癌症病人或許可以通過抑制名為“porcupine”蛋白的藥物而獲益,那麼在未來某個時候這種新方法或許就可以模擬單一病人對癌症療法的反應,從而來更好地指導臨床療法的運用。

下一步研究者計劃擴大對當前結腸癌類器官的研究面,同時開發包括其它腫瘤類型的類器官生物樣本庫;癌症是一種多樣復雜的疾病,而對類器官進行大量收集以及研究對於研究者開發治療癌症的新型療法則非常關鍵。


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幫創業的人把點子打印成產品



  工藝品、飛機零部件,甚至人的牙齒,3D打印機都能打樣打印出來。27日至28日,在國際會展中心舉行的創業趕集會上,跟3D打印技術相關的項目將紛紛登場,讓市民大開眼界。

  依托3D打印技術發展的,還有在光谷剛RP成立的創客空間組織,其理念是,幫創業的人把點子打印成產品,提早問世。

  創客空間緣起於國外的Hackerspace3D列印,組織聚會和工作坊,促進知樣品識分享、跨界協作,把創意產品化。

  目前全球有1000多家創客空間,國內不到20家,分布在上海、北京、、南京和等地。北京創客空間目前已化運作,並獲政府支持,孵化出眾多創業項目組。

  在光谷創客空間辦公室裡,擺放著一款桌面式的3D打印機。“我們還將購置更多、更大的打印機,利用它和各種工具,讓有創業想法的人,先以較低成本制作樣品。”樂創科技CEO,發逆向工程起人之一曹漢陽說,如果喬布斯時代有3D打印機的話,蘋果手機將會提早好多年面市。開辦1個月以來,至少有10個項目提交到創客空間供討論。

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國際大牌用漢產3D打印機



  准備好金屬、塑料、砂等粉末材料,將要打印零3D列印件的三維數據輸入電腦,按下打印鍵,材料層層疊加,很快,就打印出了實物。這就是3D打印機的工作流程。

  華中科大快速制造中心裡,展示著數十件3D打印成品。有飛機上的鈦合金零部件,也有鈷鉻合金牙齒,包括電視遙控器。“只RP要能掃描,就能打印出來。”該中心的史玉升團隊核心成員打樣周鋼說。

  “華中科大1991年開始樣品快速成逆向工程形研究,與歐美幾乎同步。”周鋼說。目前,全球3D打印原理都是薄型層面堆疊,國內以華中科技大學、西安交通大學、清華大學為代表。

  1997年,華中科大注冊成立濱湖機電,3D打印機開始作為商品出售。截至目前,已銷售各類3D打印機300多台,出口到俄羅斯等國家和地區,涉及航空航天、汽車、軍工等領域,GE、歐洲空客等國際大牌都受益。

  “3D打印機做的是‘加法’,不會浪費材料。傳統的制造業是從毛坯中去除不必要的部分,會造成極大浪費。今年,我們銷售了500萬元的3D打印機。”周鋼說,“同類型的產品,我們要比進口的便宜一半。”目前,濱湖機電已獲華工科技、華中數控及創投融資,待產業園建成後,年產值估計近4億元。

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3D打印技術 能重制化石還不損壞樣本即可研究



  目前,3D打印技術被科學家們廣泛的應用於科學研究,RP比如說快速成型之類的技術。不久前,一群德國的研究人員就利用3D打印以及CT掃描技術來打印化石的復制品。這樣無需將易碎的化石從保護石膏中移出,科學家們就可以研究化石。這項技術很有潛能應用於研究珍貴的化石標本。

  由於二戰時期長期的轟炸,這些被熱烈討論的化石就埋在了柏林自然博物館的碎石下。這些化石之所以還幸存,那是因為它們都被石膏保護起來,只不過標簽損壞了一些。3D列印

  但正也是由於表層的石打樣膏,科學家們在發現這些化石上曾樣品遭遇困難。然而,CT掃描可以分辨骨骼化石和石膏的區別,所以科學家們利用CT掃描數據才確定這些化石被埋在了德國哈爾貝爾斯塔德(地名)附近的一個粘土坑中,掩埋時間處於1910到1927年之間。

  研究者們聲稱,利用3D打印技術是之後才想到的。一名科學家只是提出試一試這項技術,看是否能成功。事實證明,3D打印化石是第一次將沉積物中的樣本重制成逆向工程化石。不僅如此,3D打印的化石還會更加普遍。據稱,史密森尼博物館就宣布開發其藏品給科學家們掃描便攜的3D模型。到時,可掃描的樣本可不光是化石咯。

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2015年10月12日星期一

學習鋼琴,一定要注意這七個問題


  第一、不要跟風換琴,特別是作為學生,或鋼琴收購是當自己收入不穩定的時候,當然有時候縱然你有錢天天買鋼琴,那麼放一屋子也沒人管那是不是浪費了。
  特別是對於學生朋友來說,本來就靠父母養,自己鋼琴還沒有學好的時候,看到別人的好鋼琴就非得哭著鬧著換。
  其實無論你怎麼換,你的鋼琴依然是黑白鍵的,所以你不如把那個心思花在好好練琴上。
  第二、彈琴要走心
  大家不要忽視基本功的訓練,不要彈琴的時候還在想著別的。基本功就不多說了大家都懂,每天要堅持練習。
  當然我們彈琴的時候是一定要聽的,不聽你怎麼知道自己彈得怎麼樣?還有給自己一個時間去仔細聽彈出來的音樂。平時也多聽聽各位大師彈的,聽不出來不要緊,關鍵是你得去做這件事。
  第三、不要認為考級了就是水平高的,
  因為我們很多考級的朋友應該清楚,不是我們考鋼琴買賣過了幾中古鋼琴級就有幾級的水平的,這是個誤區。
  因為很多考級的朋友都是這樣的,在考級之前半年甚至一年就拿出考級曲子練,練到去考那天基本磕磕絆絆能弄熟音符,然後考官給你蓋個章就通過。有意義嗎?
  十級的其他曲子你都能全部輕松拿下嗎?你考過了十級就真的是十級的水平?捫心自問吧!
  第四、學習態度要謙虛
  不要覺鋼琴搬運得那個說自己彈得不好的人真的彈得不好。(學霸永遠說自己考不好來著)還有自己不練琴,別賴老師教的不好!自己不用心,神仙也沒招!
  第五、沒有一首曲子不是彈對了音符就完成的…
  因為我們音符彈對了那節奏呢?節奏對了那力度記好表情術語呢?踏板呢,速度呢,觸鍵,指法,奏法等等總之事情多著呢?
  第六、別一味追求速度
  任何曲子哪怕是炫技曲也就是彈的特別快,特別跳躍,特別激情的那種,都不是越快越好的。
  聽大師彈琴不要只聽到了速度只模仿速度!!!!能在xxx分鐘內彈完xx曲子不值得炫耀!!!
  要是所有曲子只拼速度,那我們還不如玩節奏大師呢對不對!還有更重要的就是我前面說過的,一切的高難度節奏都是紙老虎,只要我們彈的慢,所有節奏問題都解決了。
  第七、彈琴時的身體動作
  彈琴時候的身體動作主要目的是讓你彈出更好的聲音。比如彈高音區的時候整個身體往右邊傾斜一下,需要彈得很輕或者很重鋼琴調音的時候靠身體動作輔助一下等等。。。
  還有你真的是被這首曲子所感動了做出的身體動作,那是可以的。但是我們晃動身體的時候切記不可太過與做作,太過做作就不好了,晃動身體的目地只是為了把握適度的節奏。

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堅持把鋼琴學下去要注意的問題



  其實很多同學之所以當初熱情澎湃的去學琴,後來又鋼琴調音放棄了,那就是因為入門階段須培養堅持精神,可是他沒有,所以失敗了。
  其實初學鋼琴的同學半途而廢的實在太多了,不在少數,因此培養我們大家的持之以恆的毅力比學琴本身更有意義。我認為入門階段的啟蒙教育尤為重要。這一階段對零基礎學鋼琴的初學者來說,受點“皮肉之苦”,形成一定的條件反射是有必要的,但不能當真或過火,適可而止。
  同學們在練習過程中,大家要耐心適當娛樂。當然也要嚴格訓練,這個時候就需要老師制定一定的懲罰制度啦,我經常會對同學們說,不是你學不好讓你罰抄樂譜,而是因為你們不堅持,沒有練琴,沒有完成任務。當大家沒有練好鋼琴的時候,大家應該多抄樂譜。
  其實抄樂譜的最終目的就是大家能夠把譜子背出來,當然被譜也不是亂背,而是要講方法,在這裡我就不多說了,大家可以去看看我以前寫的日記,關於如何背譜子。

  還有一點,大家應該隨時抓住自己的閃光點,給於適當目標和積極的鼓勵,鋼琴買賣保持良好精神狀態,中國人最大的一個特點就是太過於謙虛,小時候明明自己做得很不錯中古鋼琴,外人當著父母的面誇獎自己的時候,父母總是說,哪裡哪裡,也就這樣的哪裡讓我們再也不努力了,如果父母也和別人一起誇獎自己,或是主動當著別人的面誇自己的話,我們大家是不是都是牛叉的人。
  當然,學習鋼琴一定要是自己發自內心的去學,也就是我們常說的興趣是最好的老師。我們要肯定我們每日、每階段的進步,努力尋找自己練琴的閃光點。切不可只把學琴作為一種單純的技能訓練,不然,大家演奏技能的提高與老師對你們的期望之間的距離,永遠有一條不可逾越的鴻溝,常此以往,會在大家心理上蒙上陰影。
  這樣下來對大家的自尊心、自信心都將造成極大的傷害,得不償失。同學們在練習樂器時我們一定要給自己分階段定一個目標,最好是激發自己學琴興趣的。通過很多彈的不錯的同學們反饋,彈琴時精神狀態的好壞,決定了每天練琴的質量和效率。
  當然最重要的一點就是大家要培養自習自學能力,這樣才能快速提高自己練琴的成就感和學習興趣感。
  發哥大一的時候,沒有任何人指導,自己去網上看教學視頻,自學自己研究了差不多一年多的時間,在這一年期間每當我的問題得到突破的時候,我都會感到無比的愉悅月興奮,大家好好自己研究研究吧。
  所以同學們記住,一定程度地去研究和感知樂器本身,以及以在大家零基礎的視角理解樂理知識,研究自身喜歡的樂曲,每天練琴時,都以欣賞的態度,盡管此刻你的琴技還較一般,但如果你們做了,絕對會牛叉一大截。同時我們自己要為自己創造一些音樂環境,如聽看音樂會和音樂碟片,潛移默化之中鋼琴搬運熏陶自己,增加自己的音樂感覺,在音樂的節奏和旋律中提升學習興趣。
  還有一點就是大家要記住零基礎學鋼琴,前期更多是靠模仿和感覺,而不是靠思維領悟,這是由於大家有限的音樂基礎知識決定的,我們作為老師與同學們之間不斷的信息交流與反饋,是可以增強大家對學鋼琴的理解能力的,同時並把一些無意識的模仿行為變成有意識的思維過程。
  人們常說:心靈手巧、手巧心靈。心速的快慢是一個人智力的重要組成部分,它對一個人的反應的靈敏度與思維的流暢性,對一個人的生活、學習的效率與質量鋼琴收購都有影響。同學們學習樂器後,做事的效率肯定會變高的,自信心也會增強的。

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學鋼琴要注意練琴方法



  練習是鋼琴學習中最重要的步驟,練琴的鋼琴搬運過程就是學生提高和進步的過程,上課只是對這個過程的檢驗和指導。因此,對練琴要重視起來,培養一個良好的練琴習慣顯得猶為重要。現將練琴過程中常見的問題及解決辦法列出來供各位教師和家長參考:

  1、練琴隨意無計劃

  家長看見孩子在看電視,就催練琴,看見孩子在玩,就催練琴,孩子勉強坐到琴凳上,心裡卻在想著電視內容,想著玩的內容,不能保證練琴效果。這樣時間長了孩子就會對練琴厭煩起來,一旦家長不在家,孩子就會幾天不練琴。解決的辦法就是制訂計劃,對練琴嚴格要求,每天定時練琴。練琴時間之內必須練琴,練琴時間之外不必練琴,可安排做作業等其它事情。

  2、輔導方法不正確

  看見孩子沒彈好,“啪”就是一巴鋼琴買賣掌,或動輒大聲訓斥,都是錯誤的教育方法。在社會文明高度發達的今天,打罵的教育方法是不適時宜的。在錯誤的教育方法下,孩子不僅鋼琴學不好,在學校的學習成績也很難保證,中古鋼琴更會影響孩子的個性完善與健康成長。對於年齡小的孩子,其記憶力,理解力,自制力都有限,剛學會的東西,一出門可能就會忘記,所以必須輔導,家長沒有時間輔導可找陪練老師輔導,不能不鋼琴調音管不問。隨著年齡的增長和孩子獨立練琴的能力增加,可逐漸脫離。

  3、把練習看成簡單重復

  每次都是一遍一遍完整地練,難點便不能很好地解決。每次總喜歡從頭練,結果,前面的越來越流暢,後面的依舊不熟練。練琴要注重解決難點,對難點應采取分手,分段,慢練,多練的方法。難點練好了,也就意味著練習的成功。對於有一定程度的學生,這是練琴方面最常見的問題 。

  4、長時間連續練琴

  長時間連續練琴的結果是,第一個小時出效果,第二個小時沒效果,第三個小時出差錯。對於長時間的練琴,中間必須休息。

  5、疲勞狀態下練琴

  有的學生習慣在做完功課後非常疲勞的狀態下練琴,效果肯定不好,可以考慮在早上安排練琴,早上練琴比晚上練琴效率要高。

  6、嘈雜的環境中練琴

  父母坐在沙發上看電視,孩子在一旁練琴,或其它嘈雜環境,都要影響練琴效果。

  7、假期練琴的問題

  在寒、暑假,由於學生正常的作息規律被打破,很容易散漫起來。寒、暑假正是鋼琴進步的好時機,家長要注意重新安排學生的作息時間,避免睡懶覺,避免玩“瘋”。

  各年齡段每天練琴時間可參考以下標准:4—6歲:30—60分鐘;6—8歲:60—120分鐘;8—10歲:90—180分鐘,10歲以上:120分鐘以上。平時學習緊張時練琴可以鋼琴收購適當減少,寒暑假適當增加。

  總之,能否很好地練琴直接決定孩子能否順利進步,教師和家長都要重視這個問題。

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讓孩子學鋼琴 3個注意事項記牢牢



很多父母都希望從小來培養孩子的藝術細胞,的確,不中古鋼琴少小朋友在十歲左右,鋼琴就可以過六級,甚至八級,父母對孩子的良苦用心可見一斑。然而,孩子從小學習彈鋼琴,也有很多需要注意的事項。一起鋼琴買賣來看鋼琴搬運看吧!

1、把握好孩子學琴的年齡

有很多家長望女成鳳、望子成龍,早早地讓孩子學這學那。其實過早地讓孩子學習彈鋼琴並沒有好處,反而會影響孩子手部骨關節的正常發育。值得注意的是,寶寶學琴的最佳年齡在五歲之後,家長們可要注意了哦!

2、注重勞逸結合

很多孩子在練琴的時候已經感覺非常疲憊了,可這個時候父母們還是逼著孩子繼續練,其實這樣是不對的。孩子練習彈鋼琴,最好每次控制在半個小時左右,多了孩子會累,不僅身體 累,眼睛也累。而且家長們越是逼迫孩子練琴,孩子就越是把練琴當成是一種負擔,甚至失去了興趣。因此,家長們在孩子練琴這方面要注意勞逸結合。

3、孩子練琴後不要立即碰涼水

在孩子練鋼琴這個問題上,家長們還應該注意,在寶寶練完琴後,不宜讓寶寶的雙手立刻接觸到涼水,鋼琴調音練完琴的雙手是有些發熱的,尤其是骨骼發育還不完全的寶寶,如果這個時候接觸涼水,很容易令關節受損。因此,鋼琴收購家長要督促孩子孩子練琴後不要立即碰到涼水或冰水。

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租鋼琴要小心二手琴 我來告訴你為什麼!



  5月12號晚,北京音樂發燒友唐某,通過微博曬出了自己剛剛鋼琴買賣租到的一台全新鋼琴,並發表了自己的租琴經驗“二手鋼琴最好別租,要租就租新鋼琴”。一時間,“只租新琴不租舊琴”成了唐某數萬粉絲的熱議話題。

  據了解,唐某酷愛多種樂器,精通長笛和吉他中古鋼琴,會小提琴和古琴,最近又迷上了鋼琴,但據他自己透露,除了長笛和吉他屬於私人物品外,其它樂器都是他通過各種途徑“弄”來的。“小提琴是從朋友那借的,古琴是網上租的,鋼琴也是從網上某個知名平台租的。”

  二手鋼琴為啥租不得?

  言歸正傳,既然說二手鋼琴租不得,那總有理由吧?

  唐某給出了他的理由。他說,中國的鋼琴市場不夠健鋼琴搬運康,不少商家為了賺取巨額利潤,將一些低價收購的老、壞、舊,甚至零件都爛了的廢琴通過外部做油漆、內部大掃除、簡單換零件的方式進行改造,使原本的廢琴呈現出煥然一新的效果,並轉而以高價出租或出售。

  “這類二手琴看起來挺新,但其真實使用壽命、音質效果卻令人擔憂,所以如果自己不懂鋼琴,又沒有靠譜的人幫忙選琴,最好別碰二手鋼琴,哪怕是鋼琴調音看起來很新的二手鋼琴。”唐某認為。

  鋼琴老師也這麼建議,一定有其道理

  無獨有偶,一位從教七八年的鋼琴教師也在其個人空間上表達了相同的觀點。這位教師介紹,她自認對鋼琴已相當熟悉,但幾年前,她同樣受過二手鋼琴的當。

  “當時我看中的是一台二手的C2三角琴,音色手感都不錯,不過有兩個問題是我擔心的,一個是外觀雖然較新但琴齡明顯較高,第二是次高音區音色明顯不統一,應該換過榔頭。當時老板報價8萬,很心動就買了。結果用了不到兩年就廢了,每次調律都要調2-3個小時左右,因為零件老化的太厲害了!”這位鋼琴老師透露,從那以後,她再也不敢輕易給學生推薦二手琴。

  調音師:租新租舊,要依情況而定

  那作為鋼琴方面的專業人士,調音師們怎麼看?

  一位不願透露姓名的調音師說,選擇二手琴還是新琴,原則上並沒有確切的答案,因為一台好的二手琴未必比新琴差,如一台僅使用數年且保養良好的雅馬哈原裝鋼琴的價值並不低於國內同系列全新雅馬哈鋼琴。

  “這其中的關鍵是,大多數鋼琴用戶,尤其是初學者都缺乏對二手鋼琴的判斷力。目前二手鋼琴市場確實較為混論,真正能從二手鋼琴堆中淘出優惠且有價值的鋼琴,很難。”調音師還表示,對於做過翻新處理的二手琴來說,其使用壽命低、音質效果差還是其次,更令人擔憂的是健康問題。據調查,90%以上的翻新琴所用的油漆都不過關,其中80%甲醛含量爆表。把這樣的鋼琴搬回家,無疑是將一個危害全家健康的重磅污染源放在身邊!

  “我想,這才是我不推薦大家選擇二手琴的主要原因,當然,如果你有知根知底的熟人有二手鋼琴出租,或者有專業人士幫忙挑選,那就另當別論。”調音師表示。

  據悉,目前國內設有鋼琴租賃業務的商家較多,但截止今日,以出租全新鋼琴、品牌鋼琴為特色的尚僅有一家。據調查,這家名為丁丁租琴的鋼琴租賃平台是國內首個O2O租琴平台,線上建立有獨立商城,線下有多達12家連鎖體驗店,是目前國鋼琴收購內最大的鋼琴租賃服務商,已累計服務鋼琴用戶超30000余人。

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