2015年10月27日星期二

腫瘤3D生物樣本庫的建立或可用於開發個體化藥物篩選技術



研究者們通過研究表示,由癌症患者機體腫瘤所衍樣品生的類器官或許可以緊密復制原始腫瘤的關鍵特性;這種類器官的培養基或許可以足夠進行大規模的藥物篩選來檢測和藥物敏感性相關的遺傳改變,該研究或為開發個體化療法及優化癌症患者的臨床治療效果提供幫助。

演技組合Mathew Garnett指出RP,本文研究首次對癌症類器官進行了收集從而形成了一個活生生的生物樣本庫,這些類器官均來自於病人機體原始腫瘤的衍生物,研究者認為類器官或可作為一種重要的工具來進行癌症研究,同時也可以幫助改善開發有效癌症療法的能力。

為了闡明癌症的發病根源及開發新型癌症療法,許多實驗室都在利用實驗性的動物系統來進行研究,比如生在在病人機體腫瘤上的細胞;然而當前可用的細胞系3D列印是在理想條件下所衍生的,因此其並不能真實地反應腫瘤細胞的特性,因此研究者基於獨特的基因突變譜來預測病人對藥物的敏感性仍然面臨著很大的挑戰。

近些年來,科學家開發出了一種類器官細胞培養系統,其可以作為一種可替代方法來使得正常組織和疾病組織在培養皿中生長;相比傳統細胞系而言,類器官可以以3D結構的形式展現出原始組織的標志特征,即細胞的類型及自我更新的特性;利用類器官研究人員就打算檢測是否這種類器官可以將癌症遺傳學同病人的預後相連接起來。

文章中,研究者對衍生於20名結直腸癌患者機體中的22個類器官進行了生長培養,隨後對其離體DNA進行了測序,結果表明這些類器官的遺傳突變和患者機體中原始腫瘤的活檢結果匹配。為了將藥物敏感性同類器官的遺傳改變相聯系起來,研究人員隨後檢測了類器官對83種實驗性及已批准的癌症藥物的反應,由於類器官被賦予了多種遺傳特性,因此其對所檢測藥物表打樣現出了一系列敏感性反應;為了證實這種方法的可靠性,研究人員鑒別出了此前報道的癌症的特殊突變和其對特殊藥物耐藥性之間的關系。

研究者Garnett表示,類器官同時也可以揭示新型基因和藥物的關聯,這就逆向工程說明攜帶RNF43突變的亞型癌症病人或許可以通過抑制名為“porcupine”蛋白的藥物而獲益,那麼在未來某個時候這種新方法或許就可以模擬單一病人對癌症療法的反應,從而來更好地指導臨床療法的運用。

下一步研究者計劃擴大對當前結腸癌類器官的研究面,同時開發包括其它腫瘤類型的類器官生物樣本庫;癌症是一種多樣復雜的疾病,而對類器官進行大量收集以及研究對於研究者開發治療癌症的新型療法則非常關鍵。


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